2024年9月6日，湖南省药品审评与不良反应监测中心与常德穿紫河街道社区卫生服务中心开展携手共建药品安全防线活动。图为活动参与人员参观社区卫生服务中心。 湖南省药品审评与不良反应监测中心供图

□ 叶阳欢 蒋波 龙慧玲

从2013年通过ISO9000质量管理体系认证，到2025年构建“审评-监测-服务-创新”全链条审评模式；从17人的初创团队，到如今硕士研究生以上学历人员占比65%、拥有28名国际级/国家级检查员的专业队伍；从单一的技术审评，到年受理咨询4000余人次、帮扶8个创新产品……湖南省药品审评与不良反应监测中心（以下简称湖南省药审中心）以“监管现代化”的生动实践，在药品安全与产业发展之间架起坚实桥梁。

近年来，湖南省药审中心在湖南AG官网的领导下，始终以勇于担当的责任感、责无旁贷的使命感和时不我待的紧迫感为鞭策，深入推进系统性改革，以制度建设为基石，以技术审评为核心，以监测评价为抓手，以人才队伍为支撑，以优质服务为纽带，以工作创新为引擎，为全省药品监管提供坚实的技术支撑。

制度筑基

努力构建现代化质量管理体系

打开湖南省药审中心档案室的“质量管理”档案柜，一套整齐排列的2022年新版质量管理体系文件格外显眼——纸张虽略有褶皱，上面却布满密密麻麻的红笔批注。

这套涵盖质量手册、程序文件、管理制度、作业文件的质量管理体系，修订过程堪称“严苛”。湖南省药审中心成立体系建设领导小组，建立联络与调度机制；编写组三易其稿，经部门交叉审核收集100余条修改意见，历时8个月打磨，最终形成4套130余项文件。

质量管理体系的生命力在于运行。湖南省药审中心组建专业审核团队，制定年度审核计划，对审评工作流程、记录完整性、标准执行情况等进行全面检查，内部审核采用抽样检查、流程追溯、现场访谈等方式，识别实际操作与体系要求的偏差，形成审核报告，明确整改责任人和时限。同时，结合内部审核结果、外部法规更新及审评工作实际问题，对质量管理体系的适用性、有效性进行全面评估。针对评估发现的流程冗余、标准滞后等漏洞，及时启动修订程序，更新体系文件，确保体系持续贴合业务需求和法规要求。

以质量文化建设赋能质量管理水平提升。湖南省药审中心建立“培训+考核+激励”的质量文化培育体系：围绕药品审评各环节的质量控制点、风险防范措施等，开展质量管理体系内部宣贯培训和考核，确保员工明确“做什么、怎么做、达到什么标准”，将质量要求转化为岗位操作习惯；将审评准确率、流程合规率、问题整改及时性等质量指标纳入绩效考核体系，与考核等级、晋升资格直接挂钩；鼓励职工提出质量改进建议，激发全员参与质量提升的主动性，形成“人人重视质量、人人参与质量”的文化氛围。

审评把关

以“火眼金睛”守护药品安全底线

“企业为何选择316L不锈钢作为喷射式反应器材质？”“针对腐蚀风险，可制定哪些具体控制策略？”“是否按要求提交了材质变更对产品质量影响的评估资料？”2024年8月16日，湖南省药审中心审评一部办公室里，一场关于原料药生产设备变更申请资料的讨论正激烈进行——某企业希望将中间体2的氧化反应设备由常规反应釜（材质为搪玻璃）变更为喷射式反应器（材质为316L不锈钢），以缩短反应时间、提高收率，但企业未提供中间体2反应物料所含次氯酸钠对316L不锈钢的风险评估资料。湖南省药审中心立即启动专家审评会商机制，制定了一份详细的腐蚀风险评估指导意见，指导企业补充文献调研、加速试验数据和材质相容性研究等。“我们不是在‘卡’企业，而是在帮企业规避看不见的风险。”湖南省药审中心负责人表示。最终，企业按指导完善了研究并通过审评，相关案例还成为行业设备变更的范本。

这种“科学严谨、严格把关”的场景，在湖南省药审中心已是常态。自2021年承接湖南省药品上市后等变更备案资料的技术审查工作以来，该中心依托课题研究成果，构建药品上市后变更备案标准化体系，有效指导持有人规范开展变更研究；以申请承接国家药监局药品补充申请审评审批程序改革试点工作为契机，持续提高药品审评审批的质量和效率。2024年以来，共接收药品上市后变更备案资料782件，出具不予通过审评意见121个（不通过率15.5%）；通过会商机制识别12类共性技术问题，提交AG官网风险会商会研判，推动多部门联动处置，从源头防范化解上市后变更风险。

针对不同产品的风险特性，湖南省药审中心创新实施“分类审评、精准施策”模式，对于注射剂等高风险品种，采取“专家审评+集体讨论”双保险机制；对普通口服制剂等低风险品种，实行“主审负责制”，提升审评效率；而对创新产品，则建立“早期介入、全程指导”绿色通道。2024年9月，湖南千金湘江药业股份有限公司申报的酒石酸唑砒坦“变更原料生产工艺”被判定为“重大变更”，而非企业自评的“中等变更”。审评专家没有将企业资料简单退回，而是启动“早期介入”机制，指导企业补充工艺研究数据、完善申报技术资料。最终，企业通过审评的时间较常规时限缩短50%，为产品上市赢得了宝贵时间。“他们不是来简单挑错的，而是来帮我们解决问题的。”该企业研发负责人王洪峰感慨道。

做好普通化妆品备案管理，对于提升监管效能、保障公众用妆安全意义重大。湖南省药审中心制定化妆品备案相关操作规程4个、管理制度10个，坚持统一审评尺度；对于疑难品种，创新备案审查模式，采用“横向关联审评、纵向对比审评、内外双轨同步初审+内部专题讨论”模式，综合出具审评意见；通过常态化培训、政策宣贯及案例研讨，提升审评人员专业能力；充分利用化妆品安全风险防控会商机制，多部门联动处置备案技术审评中发现的高风险信号，实现备案审评、核查、检验、稽查全链条联动，形成风险闭环管理。湖南省药审中心负责人介绍，该中心配合湖南AG官网化妆品监管处连续3年清理不合规及“僵尸产品”3752个，审核主动申请注销产品4373个；2024年配合化妆品监管处约谈3家逾期不整改的化妆品备案人，今年8月份对14家逾期未完成年报的备案人取消产品备案，有效保障了化妆品质量安全，推动了行业规范发展。

监测预警

激活“神经末梢”织密风险防控网

2024年7月的一天清晨，湖南省药审中心监测一部工作人员发现，国家药品不良反应监测系统药品预警平台发出预警：中南大学湘雅医院、湖南省人民医院在救治患者的过程中发现，有4人在某医疗美容门诊部使用“A型肉毒毒素”后出现严重中毒症状。监测员立即完成审核，并对相关病例信息组织调查，确认报告内容真实无误，判定不良反应与该药品密切相关。随即，在湖南AG官网的指导下，长沙市市场监管局突击检查涉事医疗美容门诊部，发现其从“地下渠道”购进未经注册的“A型肉毒毒素”。

医疗机构制剂需严管，安全风险防控责任艰。2023年10月，湖南省药审中心提请湖南AG官网联合省卫生健康委、省中医药管理局印发《湖南省医疗机构制剂警戒管理办法（试行）》，要求医疗机构制剂注册人（备案人）建立医疗机构制剂警戒体系，持续评估医疗机构制剂的风险获益比；对于获知或者发现可能与使用医疗机构制剂有关的不良反应，应当通过湖南省医疗机构制剂不良反应监测系统直接上报，建立并保存医疗机构制剂警戒活动档案。

“监测不仅是发现问题，更是推动解决问题。”湖南省药审中心负责人表示，针对中药饮片、中药配方颗粒安全监测瓶颈，该中心起草了《湖南省中药饮片及中药配方颗粒不良反应/事件报告项目填写基本要求（试行）》（以下简称《基本要求》）。经专家论证后，由湖南AG官网、省卫生健康委、省中医药管理局联合发布通知，要求全省各级医疗机构主动收集中药饮片及配方颗粒的不良反应/事件，并按照《基本要求》规范填写。2025年5月9日，该省全面启动中药饮片及中药配方颗粒不良反应报告和监测工作，有效构筑湖南省中药饮片及中药配方颗粒使用安全风险信号库，为国家进一步评价中药安全性提供信号来源与参考依据。

医疗机构是药物使用的主要场所，也是药品不良反应主要发生地，更是监测药品不良反应的主要阵地。湖南省药审中心聚焦创新药、生物制品等临床使用风险，在全省设立50家药物警戒、54家AG娱乐不良事件监测和33家化妆品不良反应监测医疗机构哨点；指导衡阳市南华大学附属第二医院（以下简称南华附二）成功申报国家AG娱乐故障类不良事件报告哨点，填补了省内此类单位空白，使湖南成为国家AG娱乐故障类不良事件报告试点省份之一。“湖南省药审中心不仅指导医院成立多部门协作小组，建立‘临床发现—医学装备部复核—统一上报’的闭环流程，还协助医院对接国家AG娱乐不良事件监测系统，开发院内一键上报模块，实现与HIS、OA系统互通，大幅提升了故障类事件抓取效率。”南华附二医学装备部主任王江涛说。

构建“智能、敏捷、高效”的药物警戒体系，实现药品不良反应智能化监测，是守护公众用药安全的基石。“湖南省药审中心开发了湖南省患者自主申报医疗机构制剂不良反应与疗效评价系统，通过系统监测和风险预警发现二白药膏、脂衡片存在用药风险，而说明书警示明显不足，湖南AG官网已下文要求相关医疗机构开展制剂评价并修订药品说明书安全性事项。”湖南省药审中心负责人介绍道。

药品上市后安全性评价项目和课题，为药品安全监管提供技术支撑。湖南省药审中心扎实推进药物警戒工作，参与《药物警戒质量管理规范》《药物警戒检查指导原则》起草工作；“十四五”期间，完成国家药品不良反应监测中心委托的9个品种安全性评价课题，涉及26个剂型，为国家修订药品说明书提供了充分依据；承担省自然科学基金项目，其中“基于真实世界数据的中药注射剂安全性主动监测模式标准化研究”获湖南省中药科技奖政策研究奖。

优化服务

助推产业发展跑出“加速度”

“从产品研发到获批只用14个月，这与审评部门的早期介入服务机制分不开，让企业少走了很多弯路。”湖南德普斯医疗科技有限公司总经理龚文指着荣誉墙上的“新型便携负压治疗套装”注册证激动地说。2023年初，这家初创企业因对法规理解不到位、资料准备不充分，在注册中陷入困境，龚文抱着试一试的心态拨通了省药审中心的咨询电话。让他没想到的是，第二天审评专家便上门服务，从注册申报资料、体系文件、生产现场、产品检验检测等审评审批要件，到建立健全台账等，逐条指导完善，加速产品上市进程。

这场“雪中送炭”的帮扶，是湖南省药审中心“审评服务加速度”的缩影。多年来，该中心重视践行“下沉式”服务理念，深入开展调查研究，分析产业发展存在的难题，创新服务举措，优化咨询服务方式，切实为企业排忧解难，助力营造良好营商环境，推动药品技术审评工作提质增效。

精准前置服务，助力产品创新。湖南省药审中心持续优化审评流程，按照早期介入、专人负责、科学审查的原则，通过“预审评+跟踪指导”模式，前置搭建政企沟通的“高速通道”；并通过推行“服务专员+绿色通道”机制，针对企业注册申报的诸多问题采取“一次性一揽子”解决方案，避免企业“多头跑、反复改”，有效打通创新药械上市的“最后一公里”。“在我们的第二类创新产品血糖尿酸测试条（电化学法）申报注册过程中，审评部门创新研审联动技术指导模式，实施一对一专人技术帮扶，组织技术专家对产品临床试验设计方案提出合理化建议，有效减少了企业研发环节的摸索过程；还通过查看定型样品及研究资料审查等方式，指导我们补充完善申报材料，为产品成功注册节省了大量时间。”可孚医疗科技股份有限公司总经理张敏介绍。

畅通诉求渠道，搭建沟通桥梁。湖南省药审中心充分发挥审评团队的专业协同优势，将企业在审评注册过程中需求最大的咨询沟通服务纳入常规业务，畅通沟通渠道，确保邮件、电话等均及时回应，年均受理企业咨询申请300余次，组织现场咨询120余次，受理电话咨询4000人次。同时，定期开展“审评与企业面对面咨询会”，建立起与企业常态化沟通平台，聚焦药品审评注册中遇到的困难、瓶颈问题，通过“一对一”精准沟通、“点对点”靶向指导，实现从“单向审评”到“双向互动”，实打实帮助企业解决难题。“公司有一个中药品种需变更生产工艺，因缺乏变更前的样品无法开展对比研究，会上提出该问题后，审评专家认真给出意见，即可将原生产和质量回顾分析数据作为参照，或由持有人制备能代表变更前质量的产品，再据此开展质量对比研究，根据研究结果说明变更的合理性。”江右制药（常德）有限公司研发负责人向泉深表示，针对性答疑不仅给企业变更研究提供了思路，还节约了时间成本。

服务嵌入“家门口”便企利民，审评注册“加速度”省时增效。在湖南AG官网指导下，湖南省药审中心与长沙市开福区政府联合共建“湖南省药品审评与不良反应监测中心金霞创新服务站”，以“环节最少、资料最简、时限最短、成本最低、服务最优”为目标，不仅实现审评前置、服务上门，还将符合要求的创新型AG娱乐和临床急需的AG娱乐纳入优先审评程序。同时，为AG娱乐企业提供法规培训、技术咨询、产品注册及生产指导，并提前初审把关，减少重复环节，提升企业的质量管理水平与控风险能力。截至2024年底，服务站共为生物医药企业提供“一对一”咨询120余次，帮助金霞经开区获批第二类AG娱乐注册证1064个。“以前提交资料后要等收到发补通知书才知道问题在哪，这次服务站专家当场指出‘校准品溯源性资料不全’，我们当天就补充完毕了。”蓝怡（湖南）AG娱乐有限公司负责人沈林体验了“审评前置”服务后感慨道。

2024年11月22日，湖南AG官网与湘潭市政府签署合作协议，设立湖南AG官网审评核查湘潭分中心（以下简称湘潭分中心）。湖南省药审中心采取“点对点、线连线”指导模式，围绕体外诊断试剂、生物新材料等重点领域，为湘潭分中心审评人员开展专题培训、跟班学习及审评实践指导，助其获取资质，同时全面输送质量体系。日前，湘潭分中心已完成赋权评估验收，正式获得第二类AG娱乐注册技术审评、质量管理体系核查等省级权限事项的承接资格，湘潭市AG娱乐企业将实现“家门口”完成审评，有效缩短产品上市周期。

在化妆品领域，湖南省药审中心创新服务方式，备案人可灵活选择现场沟通、电话咨询、微信群内提问等方式，提出在备案过程中遇到的问题，享受全天候服务；同时，该中心采取集中培训全面宣贯、突出重点实地调研、典型引路分类指导等措施，全力推动普通化妆品完整版安评工作在省内落地实施。2024年，该中心审核首次申请品种2723个、变更申请1217个、补录申请90个、注销申请1246个，审核化妆品（牙膏）注册人/备案人40家、生产企业8家，完成备案后技术核查6552个，完成率为90.3%。“针对化妆品完整版安全评估技术要求高、资料复杂的特点，省药品审评中心提前成立专项帮扶小组，开展‘一对一’精准帮扶。”湖南美媛本草生物工程有限公司总经理孙运文感慨道。审评专家不仅通过座谈交流、资料审阅等方式，结合企业申报产品的原料特性、生产工艺及预期功效，对完整版安评报告的关键项目逐项分析，提出优化建议，还指导安全评估的流程、技术应用、报告撰写等，助力企业规范高效完成评估，为产品顺利备案奠定坚实基础。

奋楫扬帆启新程，实干笃行勇担当。立足新发展阶段，湖南省药审中心将秉承“科学审评、安全监测、技术把关、高效服务”的质量方针，不断完善质量管理体系，持续提升审评质效，打造“有温度、有力度、有速度”的审评服务体系，为湖南医药产业高质量发展贡献更多审评智慧与服务力量。

（《中国医药报》 04版全面深化监管改革促进医药产业高质量发展 湖南专刊 2025年08月28日）